สำหรับซีรีส์ “Mr. & Mrs. Smith” ได้นักแสดงชุดใหม่มาดำเนินเรื่องทั้งหมด โดย “ดอนัลด์ โกลเวอร์ (Donald Glover)” นักแสดงผิวสี ผู้โด่งดังจากหนัง “Solo: A Star Wars Story” รับบทเป็นพระเอกและยังเป็นผู้ร่วมผลิตซีรีส์นี้ด้วย และ “มายา เออร์สไคน์ (Maya Erskine)” นักแสดงสาวลูกครึ่งอเมริกัน-ญี่ปุ่น มารับบทนางเอก